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重庆大学科研团队在《Nature Chemistry》上发表最新研究成果

日期: 2020-12-25
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12月21日,重庆大学药学院药物化学生物学团队与香港大学、第二军医大学团队合作,在《Nature Chemistry》上发表了题为“Selection of DNA-encoded chemical libraries against endogenous membrane proteins on live cells”(针对活细胞上膜蛋白的DNA编码库化合物库筛选)的论文。《Nature Chemistry》是Nature子刊,为化学领域顶级期刊,这是近年来该团队第二次在该杂志上发表研究成果。

细胞膜蛋白是一类极为重要的疾病相关靶标。膜蛋白因其种类繁多、结构不稳,加上生理活性依赖于复杂细胞膜环境,被医药领域公认为“难药化”靶标类型。针对细胞膜蛋白,发展药物发现新方法具有重大的科学意义和实际应用价值。基于在DNA编码化合物库(DNA-Encoded Chemical Libraries,DEL)技术上的研究积累,联合研究团队发展了一种针对膜蛋白的药物发现新方法:通过特异性DNA探针,对活细胞复杂生理环境中膜蛋白进行“精确示踪”,结合DEL低成本和高效率的特点,实现针对活细胞上膜蛋白的药物高通量筛选。该研究表明,针对G蛋白偶联受体(GPCR)超大家族,表皮生长因子受体(EGFR)等“难药化”靶标,通过该技术能获得活性化合物。

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